Das Feuer in der Matratzenfabrik gerät außer Kontrolle. Truck und Trupp setzen alles daran, die eingeschlossenen Opfer lebend zu befreien.

Lt. Casey kämpft darum, dass Chief Boden einen energischen neuen Rekruten einstellt. Wider besseres Wissen reicht Foster ihrem irritierenden neuen Arzt einen Olivenzweig. Otis inspiriert Herrmann dazu, neue Partner bei Molly's zu suchen. Brett erkennt, dass das Leben in Fowlerton gewöhnungsbedürftig ist.

Brett und Foster hinterfragen die verdächtigen Umstände eines brutalen Angriffs in einer Jugendstrafanstalt, was sie auf die Suche nach der Wahrheit bringt. Eine verworrene neue Technologie, die in der Feuerwache 51 installiert wurde, stellt die Geduld aller auf die Probe. Kidd wird ausgewählt, den Bezirk bei einer Führungskonferenz zu vertreten.

Ein seltenes, aber tödliches Bakterium fordert seinen Tribut von zahlreichen Opfern in der ganzen Stadt, so dass Chicagos beste Ersthelfer zusammen mit der CDC arbeiten müssen, um die gefährliche Situation zu lösen. Nach einem Brand in einer örtlichen Universität, der mit dem Ausbruch in Verbindung steht, hat Severide den Verdacht, dass etwas Größeres im Gange ist. Das Crossover wird in Chicago Med S05E04 Die Seuche (II) und Chicago P.D. S07S04 Die Seuche (III) fortgesetzt.

Kidd muss sich auf der National Firefighter Leadership Conference beweisen, während der Rest der Feuerwache 51 zu zwei unheimlich ähnlichen Autowracks gerufen wird. Mouch versucht, alle in der Feuerwache mit einem Newsletter auf dem Laufenden zu halten, aber die Dinge laufen schnell aus dem Ruder. Cruz muss mit einem gebrochenen Herzen fertig werden.

Cruz und Severide vermuten ein falsches Spiel, als ein Feuer, das von einer älteren Frau gelegt wurde, tödlich endet. Kidd, Foster und Brett gründen eine Lounge nur für Frauen. Die Feuerwache 51 feiert eine gute Nachricht.

Severide muss eine schwere Entscheidung über die Zukunft seiner Karriere bei der Feuerwache 51 treffen. Herrmann muss mit den Folgen seines Jähzorns fertig werden. Cruz ist begeistert, den Slamigan auf der Feuerwehrausstellung vorzuführen. Kommissar Grissom kehrt zurück.

Severide beginnt seinen Einsatz im Büro für Brandermittlungen und hat einen schlechten Start, als er entgegen seinen Anweisungen einen alten Fall wieder aufrollt. Als die Ursache für einen Wohnungsbrand ganz in der Nähe liegt, hat Herrmann den Auftrag, der Sache auf den Grund zu gehen. Kidd muss die Kerze an beiden Enden anzünden.

Ein unerwarteter Besuch wirft Casey aus der Bahn. Severide macht sich auf den Weg, um einen zu Unrecht verurteilten Brandstifter zu entlasten. Kidd zahlt den Preis dafür, dass er die Kerze an beiden Enden anzündet. Cruz begibt sich auf eine Mission, um eines von Otis' alten Spielzeugen zu reparieren.

Die Mitglieder der Feuerwache 51 sind bestürzt, als sie erfahren, dass sich ihre Grenzen mit denen einer benachbarten Wache überschneiden, was schnell zu Problemen führt. Casey und Gallo sind auf der Suche nach einem vermissten Ausrüstungsgegenstand. Brett und Foster geraten in Streit. Mouch versucht, den Empfänger eines mysteriösen Briefes zu finden, den er entdeckt hat.

Ein Schädlingsbekämpfungsproblem zwingt das Team 51, vorübergehend in der Feuerwache 20 unterzukommen. Unter demselben Dach gerät Casey mit Captain Delaney aneinander, während Foster, Kidd und Brett befürchten, dass Captain Leone es auf sie abgesehen hat. Boden denkt über eine Überarbeitung der Abläufe nach.

Eine Reihe von Fehlalarmen an einer Privatschule behindert die Feuerwehr bei der Bearbeitung von Notfällen. Kidd bittet um Ideen, um Severide an seinem Geburtstag zu überraschen. Cruz und Brett vermieten ihr zusätzliches Zimmer, aber der neue Mieter ist mehr, als sie erwartet haben.

Die überraschende Ankunft eines neuen Feuerwehrautos bringt den Mitgliedern der Feuerwache 51 sowohl Freude als auch Chaos.

Eine Reihe mysteriöser Gasaustritte hat die Mitglieder der Feuerwache 51 verwirrt.

Bei einer Reihe von Überdosen von Teenagern mit Opioiden wird Severide Partner von Sean Roman, beginnt aber zu vermuten, dass mehr an der Geschichte dran ist Das Crossover wird fortgesetzt in Chicago P.D. S07E15 Die Last der Schuld (II).

Boden ist nervös, nachdem er eine neue Modediät begonnen hat. Casey und Severide sind sich bei einem Anruf uneinig. Bretts leibliche Mutter teilt ihm lebensverändernde Neuigkeiten mit. Ein bekanntes Gesicht hat einen Vorschlag für Herrmann.

Nach einem Hausbrand in einem Vorort, in den eine Mutter und ihr kleiner Sohn verwickelt sind, werden die Dinge für Casey und Gallo persönlich. Herrmann kämpft für mehr Respekt. Kidd hat eine Idee, wie sie ihrer Gemeinde etwas zurückgeben kann.

Lt. Severide tut sich mit Seager und dem OFI zusammen, als ein Brand in einem Motel verdächtig erscheint. Die Mitglieder der Feuerwache 51 werden nach einem Reddit-Post, in den einer von ihnen verwickelt ist, zu Amateurdetektiven. Brett engagiert sich weiterhin für ihre leibliche Mutter Julie.

Die Spannungen steigen, als eine Gruppe von Randalierern versucht, die Feuerwache zu schließen. Brett steht vor einer monumentalen Entscheidung. Cruz bereitet sich auf einen großen Tag vor. Gallo und Ritter versuchen, die Feuerwache 51 in das Zeitalter der sozialen Medien zu führen.

Als einer der Feuerwehrleute der Wache 51 bei einem Einsatz verletzt wird, ist Severide ganz verrückt darauf einzuspringen