Die Southside von Chicago leidet unter den Folgen der Corona-Pandemie. Während Kev und V ihre Bar schließen müssen, befürchtet Frank, dass die Gentrifizierung im Viertel beschleunigt wird.

Lips Renovierungsarbeiten bringen ihn in Schwierigkeiten mit seinen neuen Nachbarn, während Carls erster Tag bei der Polizei nicht so verläuft, wie er sich das in seiner Dirty Harry-Fantasie vorgestellt hat.

Debbie verliert Franny aus den Augen und muss die Suche mit ihrem Job in Einklang bringen, während Frank und Franny einen Tag voller Graskäufe und Abenteuer erleben. Carl bekommt einen neuen Ausbildungsoffizier.

Als die Milkoviches nebenan einziehen und Verwüstung hinterlassen, planen Frank, Kev und Liam, wie sie sie loswerden können. Mickey arbeitet jetzt als Sicherheitsmann für Kev & V.

Ian und Mickey werden kreativ, als die Effizienz ihres Sicherheitsdienstes in Frage gestellt wird, während Lip und Tami überraschende Neuigkeiten über ihr Haus erfahren, die sie zwingen, sich anderweitig umzusehen.

Während Mickey mit Ians Hilfe seiner in Not geratenen Familie unter die Arme greift, planen Lip undBradeinen Rachefeldzug gegen die neuen Besitzer ihres einstigen Ladens.

Während die Gallaghers über den Verkauf ihres alten Wohnhauses streiten, ist Frank wieder einmal fern von daheim gestrandet. Lip und Bradsuchen derweil nach Käufern für ihre gestohlenen Motorräder.

Frank und Liam leben ihr kreatives Talent bei einem Wettbewerb zur Umbenennung einer Schule aus. Unterdessen wird Carl ins Sittendezernat versetzt. Seine Freude darüber ist nur von kurzer Dauer.

Frank will noch einmal einen großen Coup mit seinen alten Kumpels durchziehen. Lipund Brad merken zu spät, dass sie sich bei ihrem Kreuzzug gegen "BornFree Cycles" mit der Mafia angelegt haben.

Der Gallagher-Clan zerstreut sich nach dem Verkauf des Hauses in alle Winde - aber nicht, ohne mal ehrgeizige, mal aberwitzige Pläne für die Zukunft zu schmieden.

Der Umzug auf die Westside löst bei Ian und Mickey unterschiedliche Gefühle aus. Carl wird derweil degradiert, Lip bekommt ein lukratives Angebot und Frank übertreibt es mit dem Heroinkonsum massiv.

Ian eröffnet Mickey, dass er gerne Kinder hätte, während Carl sich gezwungen sieht, als Essenskurier zu arbeiten. Derweil droht eine Corona-Infektion, dem angeschlagenen Frank den Rest zu geben.